微球乳化機,微球高剪切均質(zhì)乳化,微球管線式乳化機,微球高轉(zhuǎn)速均質(zhì)乳化機,微球超高速乳化機
微球（microsphGRe）是指藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。制備微球的載體材料很多,主要分為天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球，明膠微球，殼聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。
目前藥劑學上關于微球（microsphGRes）的定義是指藥物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球狀實體，球形或類球形，一般制備成混懸劑供注射或口服用。微球粒徑范圍一般為1-500um，小的可以是幾納米，大的可達800um，其中粒徑小于500nm的，通常又稱為納米球或納米粒,屬于膠體范疇。
簡單介紹下O/W乳化法制備微球
大致過程：將藥物溶于有機溶劑，制備成油相，將PVA等表面活性劑溶于水中制備成水相，然后將油相打入到水相中進行乳化（在均質(zhì)、高速剪切或攪拌，超聲、磁力攪拌等乳化），然后經(jīng)過慢速攪拌（真空泵抽氣，加壓空氣或氮氣）等條件下，揮發(fā)有機溶劑固化微球，然后收集并洗滌微球，后凍干！涉及的參數(shù)有：PLGA分子量，PLGA濃度，水相PVA濃度，理論載藥量（藥物與PLGA比例），油相水相比例，均質(zhì)或高速攪拌的速度，制備溫度等....微球洗滌方法：過濾，離心.....凍干：真空干燥，冷凍干燥....
傳統(tǒng)的乳化設備是批次式乳化機，油相和水相混合，再通過乳化機進行攪拌乳化，這時微球已大量生成，再減小微球顆粒就比較困難。太倉中新寶研發(fā)的雙入口高剪切乳化機，油相或水相單獨進料，并瞬間剪切乳化，使微球在生成的過程中顆粒就可以變小。
聚合物微球的特征
1、小的粒子尺寸和體積使得整個粒子作為微反應器市對外界刺激具有響應性快和反應速率高；
2、大的比表面積可作為吸粉、脫附、化學反應和光散射等的位置。通常1g尺寸為100nm的聚合物粒子有著數(shù)十平方米到數(shù)百平方米的表面積；
在介質(zhì)中，聚合物粒子由于重力、電場和布朗運動時，具有高的滲透性和可運動型；
3、由于粒子之間的靜電排斥作用、范德華力作用和體積排斥作用，聚合物微球的分散乳液能夠長時間得到穩(wěn)定存在；
4、均一的尺寸分布和帶有不同功能性基團的表面使得聚合物微球能夠在更多的理論和實際中得到應用。
一、聚合物微球的制備方法
1、乳液聚合，乳液聚合是單體借助乳化劑和機械攪拌，使單體分散在水中形成乳液，再加入引發(fā)劑引發(fā)單體聚合。
2、分散聚合；分散聚合只是沉淀聚合的一種，只是體系中加有分散劑，可以防止沉淀出的聚合物聚并；形成比較穩(wěn)定的分散液而得名。是制造聚合物的穩(wěn)定懸浮液的一種方法。
3、懸浮聚合；溶有引發(fā)劑的單體以液滴狀懸浮于水中進行自由基聚合的方法稱為懸浮聚合法。整體看水為連續(xù)相，單體為分散相。聚合在每個小液滴內(nèi)進行，反應機理與本體聚合相同，可看作小珠本體聚合。
4、沉淀聚合；是指生成的聚合物不溶于其單體，或者單體和引發(fā)劑能溶于反應介質(zhì)，而生成的聚合物不能溶于反應介質(zhì)，聚合物生成后就從反應體系中沉淀出來，這種聚合方法成為沉淀聚合。
二、聚合物微球的乳化
采用乳液聚合的方式，油相和水相，再借助乳化劑，進行乳化，采用KES2000系列超高速乳化機進行機械乳化，可保證乳化的均勻度，以及微球粒徑，并且通過調(diào)整參數(shù)使微球粒徑可控。ZKE超高速乳化機轉(zhuǎn)速高達18000rpm，三層乳化頭結(jié)構(gòu)，間隙小，乳化效率高。
三、微球高速剪切乳化機特點
1、多級結(jié)構(gòu)，采用三組乳化定轉(zhuǎn)子，剪切乳化更加充分
2、分體式結(jié)構(gòu)，電機和主軸采用分體式結(jié)構(gòu)，配合德國博格曼雙端面機械密封，轉(zhuǎn)速可達10000rpm以上
3、模塊化設計，拆裝清洗方便，可在線清洗、在線滅菌
4、線性放大，KES2000系列小型設備和大型設備線速度*，定轉(zhuǎn)子間隙*，保證各型號效果一樣。
四、從設備角度分析影響分散乳化效果的因素：
1、乳化機的結(jié)構(gòu)。乳化機一般分為間歇式乳化機和管線式乳化機，管線式乳化機乳化效果更好，物料可以充分分散乳化，效率高。ZKE高剪切乳化機采用的是管線式的乳化方式。
2、乳化機的剪切速率。乳化設備核心參數(shù)就是剪切速率，一般情況下，剪切速率越高，分散乳化效果越好，當然也需要根據(jù)具體物料工藝來定；ZKE乳化機通過皮帶加速，轉(zhuǎn)速達9000rpm，是普通乳化機轉(zhuǎn)速的3倍，高轉(zhuǎn)速可達18000rpm。
3、處理時間。物料在腔體里面停留時間越長，相對應的分散乳化效果越好，處理次數(shù)越多，一般來說分散乳化效果越好。ZKE乳化機結(jié)構(gòu)設計采用的是立式分體結(jié)構(gòu)，運行時間短。
4、乳化頭的精密度。傳統(tǒng)乳化機采用單層乳化頭，加工粗糙，而ZKE納米均質(zhì)乳化機采用三組乳化頭，間隙更小，精密程度更高，乳化效果也會更好。
微球乳化機設備型號表
型號 | 標準流量L/H | 輸出轉(zhuǎn)速Rpm | 標準線速度m/s | 馬達功率KW | 進口尺寸 | 出口尺寸 |
KES2000/4 | 300-1，000 | 18，000 | 51 | 4 | DN25 | DN15 |
KES2000/5 | 1，000-1,500 | 13，500 | 51 | 11 | DN40 | DN32 |
KES2000/10 | 3，000 | 9，300 | 51 | 22 | DN50 | DN50 |
KES2000/20 | 8，000 | 3，600 | 51 | 37 | DN80 | DN65 |
KES2000/30 | 20，000 | 3，600 | 51 | 75 | DN150 | DN125 |
KES2000/50 | 40，000 | 2，500 | 51 | 160 | DN200 | DN150 |
1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測定數(shù)據(jù)。
2 處理量取決于物料的粘度,稠度和終產(chǎn)品的要求。
3 參數(shù)內(nèi)的各種型號的流量主要取決于所配置的乳化頭的精密程度而定。
4 本表的數(shù)據(jù)因技術改動,定制而不同,正確的參數(shù)以提供的實物為準。
