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    冷凍干燥產(chǎn)品的研發(fā)活動(dòng)取決于，新研發(fā)活性化合物的有限可用性和高成本，以及按設(shè)計(jì)質(zhì)量要求，用于配方和工藝研發(fā)的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的冷凍干燥機(jī)顯示出過(guò)多的設(shè)計(jì)和儀器概念，使得放大活動(dòng)成為一項(xiàng)挑戰(zhàn)，小型化設(shè)備的研發(fā)可以在研發(fā)時(shí)間和成本方面提供巨大的益處。

    藥物產(chǎn)品研發(fā)包括不同批量級(jí)別的加工，具體取決于研發(fā)過(guò)程的階段和臨床試驗(yàn)，穩(wěn)定性研究和市場(chǎng)供應(yīng)所需的樣品數(shù)量。通常這些批量大小分為實(shí)驗(yàn)室，試驗(yàn)和生產(chǎn)規(guī)模。對(duì)于冷凍干燥產(chǎn)品，工藝研發(fā)和優(yōu)化通常使用冷凍干燥機(jī)完成。擱架面積0.1-0.5m，高達(dá)大約5米規(guī)模冷凍干燥器，擱板區(qū)域用于制造用于臨床測(cè)試和穩(wěn)定性樣品的材料，并且還可以循環(huán)調(diào)整以用于進(jìn)一步的過(guò)程優(yōu)化。

    冷凍干燥過(guò)程包括三個(gè)階段：階段冷凍步驟，第二階段初級(jí)干燥，第三階段二次干燥。必須對(duì)所有三個(gè)階段進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂坪捅O(jiān)控，以確保藥品質(zhì)量符合規(guī)定的臨界質(zhì)量屬性限值。在冷凍期間，溶劑轉(zhuǎn)化成固體，冷凍條件限定在冷凍產(chǎn)品溶液中形成的冰網(wǎng)。由于冰晶在升華時(shí)留下相同尺寸和形狀的孔，因此在冷凍階段也定義了內(nèi)餅形態(tài)。冷凍干燥過(guò)程的第二階段初級(jí)干燥由冷凍溶劑的升華控制，這個(gè)階段代表整個(gè)過(guò)程中最長(zhǎng)的部分。在二次干燥期間，通過(guò)擴(kuò)散和解吸從產(chǎn)品中除去未冷凍的水，導(dǎo)致殘余水分含量通常為1％或更低，這取決于所用的工藝條件，以及其它因素如制劑的性質(zhì)。在研發(fā)過(guò)程中，冷凍干燥過(guò)程應(yīng)平衡經(jīng)濟(jì)方面和配方的需求，例如初級(jí)干燥期間的允許產(chǎn)品溫度，即塌陷溫度的開(kāi)始，或穩(wěn)定的殘留水分范圍。

    傳熱和傳質(zhì)決定了在給定工藝條件下冷凍干燥循環(huán)的成功，傳遞到產(chǎn)品中的熱量基于三種不同的途徑，首先在容器系統(tǒng)和溫度控制架之間的接觸點(diǎn)處直接傳導(dǎo)。第二，通過(guò)氣體傳導(dǎo)進(jìn)行傳熱。第三，輻射。這些通道和傳遞的有效熱量取決于容器系統(tǒng)，室壓力和擱板溫度設(shè)定，冷凍干燥機(jī)設(shè)計(jì)和容量和裝載條件等因素。所有這些因素決定了產(chǎn)品溫度隨時(shí)間的變化曲線而變化，需要針對(duì)特定配方在研發(fā)過(guò)程中進(jìn)行優(yōu)化，然后在放大過(guò)程中進(jìn)行轉(zhuǎn)移。

文章來(lái)源：上海靳瀾儀器制造有限公司